目前干法制粒機進口的主要有日本友誼公司、德國亞歷山大、美國 Fitzpatrick 公司等。
干法制粒或直接壓片,應(yīng)選擇粘合性和可壓性較好的輔料。這樣有利于生產(chǎn)操作和成品的質(zhì)量穩(wěn)定。乳糖有較好的可壓性,制得片劑外觀也好;蔗糖有較好的可壓性,但可能會吸潮;MCC(微晶纖維素,其分子之間存在氫鍵,受壓時氫鍵締合,故具有高度的可壓性,常被用作于黏合劑;壓制的片劑遇到液體后,水分迅速進入含有微晶纖維素的片劑內(nèi)部,氫鍵即刻斷裂,所以可作為崩解劑。因此,它是片劑生產(chǎn)中廣泛使用的一種輔料,能夠提高片劑的硬度。例如,在制備利福平藥片中可用MCC與淀粉(6.25:1質(zhì)量比)
和各種原料混合均勻后直接壓片,產(chǎn)品在lmin內(nèi)崩散成霧狀。而且在有效期內(nèi)含量不變,并能很好地提高藥物穩(wěn)定性。用微晶纖維素做輔料壓片時不需經(jīng)過傳統(tǒng)的造粒過程,例如在制備咳必清藥片中由于加人了MCC,解決了咳必清濕法造粒壓片易吸潮而出現(xiàn)的嚴重黏沖現(xiàn)象,并且崩解迅速。)的粘合性較好;可壓性淀粉,可壓性好,流動性也好,可作為必選;甘露醇的可壓性和流動性都一般;糊精的粘合性也不錯。
建議用可壓性淀粉,乳糖,糊精,MCC,按照一定的比例組方,當(dāng)然也要考慮主藥的性質(zhì),估計會有較滿意的結(jié)果。
干法制粒及粉末直接壓片用輔料應(yīng)有良好的流動性和壓縮成型性,即干燥粘合作用。
微晶纖維素 也用于濕法制粒的輔料。其噴霧干燥法制成的產(chǎn)品的流動性較好,藥品的容納量較大(即加入較多藥品不致對其流動性及壓縮成型性產(chǎn)生嚴重不良影響)。
預(yù)膠化淀粉
部分預(yù)膠化的淀粉稱為可壓性淀粉。該品是由淀粉加工制成,其流動性好,休止角<40°,壓縮成型性好,兼有崩解作用,壓成之藥片崩解快,藥物的釋放性能好;該品有自身潤滑作用,推片力小。用該品壓片時,應(yīng)含有適量的水分,否則片劑的硬度不足;為改善片劑的外觀而加入潤滑劑時,如選用硬脂酸鎂,應(yīng)盡量減少用量,否則影響片劑的硬度,硬脂酸對片劑的硬度影響較小。單用該品為稀釋劑壓成的藥片的硬度雖較好,但片劑的脆碎度不太好,如與微晶纖維素配合應(yīng)用,則效果更好。
乳糖 (噴霧干燥品等)、磷酸氫鈣、硫酸鈣等均可用干法制粒及粉末直接壓片。
復(fù)合輔料
國外有多種直接壓片用的輔料,醫(yī)學(xué)`教育網(wǎng)搜集整理多數(shù)主要由糖類組成,例如前述的“Ludipress”即由乳糖、PVP、交聯(lián)PVP組成,并成細顆粒狀;再如“Di-Pac”主要由蔗糖制成:“Soludexl5”由麥芽糖糊精等組成:“Emdex”中含有90%~92%的葡萄糖及2.25%的麥芽糖。上等復(fù)合輔料的休止角均在30°左右或小于30°,流動性很好,壓縮成型性好,片劑的外觀、崩解及藥物溶出均較好,可以大幅度地簡化片劑生產(chǎn)過程。迄今中國尚無國產(chǎn)優(yōu)質(zhì)復(fù)合輔料上市,急待填補空白。